“니코틴이 항우울 효과가 있다는데, 왜 수용체 차단제도 똑같은 효과를 내나요?
모순 아닌가요?”
이딴 질문을 던지는 순간, 아직 시스템의 시 자도 이해 못한 거다.
그냥 약 이름이나 외우고 있는 헬린이 수준이라는 증거다.
이 바닥은 믿음의 영역이 아니다.
모든 건 시스템이고, 메커니즘이다.
그걸 이해 못 하면 평생 약물에 질질 끌려다니는 노예일 뿐이다.
대가리 속 전쟁터에도 보병과 스나이퍼가 있다.
우리 뇌의 콜린성 시스템에서 아세틸콜린이란 놈은 기본 보병이다.
이놈은 무스카린, 니코틴 수용체 가리지 않고 그냥 다 찔러보는 무식한 놈이다.
비선택적이라는 말이다.
근데 이 보병 놈이 너무 많아지면, 즉 아세틸콜린 수치가 과도하게 높아지면 우울증 같은 멘탈 박살 현상이 일어난다.
실제로 알츠하이머 환자들한테 쓰는 아세틸콜린에스테라제 억제제, 즉 아세틸콜린 분해 효소를 막아서 뇌에 아세틸콜린 농도를 높이는 약물을 쓰면 우울증 증상이 유발된다는 보고가 있다.
아세틸콜린이 너무 많으면 멘탈이 나간다는 콜린성 가설을 뒷받침하는 증거다.
그래서 콜린성 수용체를 틀어막는 길항제들이 항우울 효과를 내는 거다.
문을 잠가서 과도한 보병의 공격을 막아내는 거다.
여기까지는 단순하고 명쾌하다.
근데 여기서 조온나 웃긴 상황이 터진다.
니코틴 이 새퀴는 다르다.
정밀 타격이 가능한 스나이퍼다.
니코틴성 수용체만 정확하게 조지는 작용제인데, 이것도 항우울 효과를 낸다.
이게 말이 되노?
한쪽에서는 수용체를 틀어막는 방패(길항제)가 멘탈을 지켜준다는데, 다른 한쪽에서는 수용체를 직접 후려 패는 창(작용제)이 똑같이 멘탈을 지켜준다는 소리다.
창이랑 방패가 어떻게 똑같은 결과를 만드냐고?
여기서부터 대가리가 깨지는 거고, 시스템을 이해하는 놈과 그냥 약 이름만 외우는 놈이 갈리는 거다.
핵심은 “수용체 상향조절”이다.
이 개념을 모르면 넌 평생 이 모순의 늪에서 허우적댈 거다.
우리 몸의 수용체라는 건 안테나 같은 거다.
신호를 받기 위해 존재한다.
길항제로 이 안테나를 계속 틀어막아 버리면, 몸은 “어라?
신호가 왜 안 오노?” 하면서 비상사태에 돌입한다.
그래서 더 많은 안테나, 즉 수용체를 지어 올린다.
어떻게든 신호를 잡아내려고 발악하는 거다.
이게 길항제에 의한 수용체 상향조절이다.
자, 그럼 니코틴은?
이 새퀴는 역설의 왕이다.
보통 수용체는 작용제에 의해 계속 자극받으면 지쳐서 나가떨어진다.
이걸 하향조절이라고 한다.
도파민 수용체가 대표적이다.
약쟁이들이 갈수록 더 많은 약을 쑤셔 넣어야 하는 이유다.
근데 니코틴성 콜린 수용체, 이놈은 정반대다.
니코틴이라는 작용제에 의해 만성적으로 자극을 받으면, 오히려 숫자가 늘어나는 상향조절이 일어난다.
신경과학자들이 이걸 역설이라고 부르는 이유다.
왜 그런지는 아직도 논쟁거리지만, 팩트는 그렇다.
이제 그림이 그려지노?
길항제로 수용체의 문을 걸어 잠가서 굶겨 죽이든, 니코틴으로 수용체를 존나게 두들겨 패든, 우리 몸의 최종 반응은 똑같다.
“수용체 상향조절”
더 많은 안테나를 세우는 거다.
결국 항우울 효과의 진짜 본체는 이 “상향조절된 상태” 그 자체일 가능성이 높다는 게 내 이론이다.
니코틴이냐, 길항제냐는 그냥 방법에 불과하다.
목적지는 똑같다는 거다.
여기서 결정적인 차이가 하나 더 있다.
아까 말했제?
아세틸콜린은 무식한 보병이라고.
모든 콜린성 수용체를 비선택적으로 후려갈기면서 결국 시스템 전체를 지치게 만들어 하향조절로 끌고 간다.
반면 니코틴은 니코틴성 수용체만 선택적으로 조지면서, 역설적으로 상향조절을 유발한다.
하나는 시스템을 무디게 만들고, 다른 하나는 시스템을 더 민감하게 만든다.
그러니 당연히 결과가 다를 수밖에 없다.
수수께끼는 풀렸다.
겉으로 보이는 작용(자극이냐 차단이냐)만 보고 모순이라고 징징대는 건 하수나 하는 짓이다.
그 작용이 시스템에 어떤 최종적인 변화를 끌어내는지를 봐야 한다.
니코틴과 길항제는 서로 다른 길을 가지만, 수용체 상향조절이라는 똑같은 정상에서 만난다.
진짜 고수는 약물의 이름이 아니라, 그 약물이 건드리는 시스템의 작동 원리를 본다.
참고 논문
1. 니코틴의 역설적 상향조절
니코틴은 수용체를 후려 패는 놈인데, 맞을수록 수용체(안테나)가 더 늘어나는 미친놈이다.
이걸 “역설적 상향조절”이라고 부른다.
항우울 효과의 진짜 원인은 바로 이 늘어난 안테나, 즉 상향조절된 상태 그 자체다.
Nicotinic Acetylcholine Receptors and Depression: A Review of the Preclinical and Clinical Literature
(니코틴 아세틸콜린 수용체와 우울증: 전임상 및 임상 문헌 검토: 니코틴 아실산콜린 수용체와 우울증)
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5316481/
2. 콜린성 길항제의 장기적 효과
스코폴라민 같은 길항제는 수용체를 틀어막는다.
근데 진짜 약효는 약물이 몸에서 사라진 뒤에도 계속된다.
이건 단순 차단이 아니라, 뇌가 신호 내놔!라며 스스로 회로를 뜯어고치는 거다.
여기서도 결국 핵심은 수용체 상향조절이다.
Antidepressant Effects of the Muscarinic Cholinergic Receptor Antagonist Scopolamine: A Review
(무스카린 콜린성 수용체 길항제 스코폴라민의 항우울 효과: 리뷰)
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3478904/
