레트로졸은 세 가지 아로마타제 억제제 중 가장 강력한 제품이라 에스트로겐 제거가 아닌 에스트로겐 조절을 목적으로 사용해야 한다.
체내 에스트로겐의 감소는 특히 아로마타제 억제제를 사용하여 에스트로겐이 장기간 억제되는 경우 신체에 부정적인 변화와 문제를 일으킬 수 있다.
레트로졸 부작용은 일반적으로 관리가 가능하며, 내분비 생리가 다르기 때문에 레트로졸이 남성보다 여성에게 더 큰 영향을 미친다는 것이 이 프로파일에서 이전에 입증되었기 때문에 여성보다는 남성이 복용할 때 더 큰 영향을 미친다.
에스트로겐 감소와 관련된 부작용
거의 모든 레트로졸 부작용은 아로마타제 효소의 억제로 인해 체내 총 순환 에스트로겐 수치가 감소하는 데 영향을 미치기 때문에 발생한다.
이는 모든 아로마타제 억제제에서 공통적으로 나타나는 현상이다.
다음은 에스트로겐 감소와 관련된 주요 잠재적 레트로졸 부작용이다.
관절 및 뼈 통증:
일화적으로 뼈와 관절 통증은 레트로졸의 부작용으로 흔히 보고되어 왔으며, 실제로 다른 아로마타제 억제제보다 레트로졸로 인한 부작용이 더 흔하게 보고되고 있다.
이는 레트로졸이 다른 모든 아로마타제 억제제보다 혈청 에스트로겐 수치를 훨씬 낮은 수준으로 낮추는 능력이 있기 때문일 수 있다.
사실 에스트로겐은 골 무기질 함량을 촉진하고 유지하여 뼈 강화를 촉진하는 데 중요한 호르몬이다.
그렇기 때문에 폐경 후 여성은 나이가 들면서 에스트로겐 수치가 자연적으로 감소하기 때문에 골다공증이 발생할 가능성이 높아진다.
캐나다 보건부에서 만든 일반 APO 제조 레트로졸에 대한 정보 팜플렛에도 다음과 같이 명확하게 명시되어 있다: “APO-레트로졸을 장기간 사용하면 골밀도가 감소하고 골다공증과 골절의 위험이 증가할 수 있다.”[1].
또한 연구에 따르면 레트로졸은 피험자의 뼈 강도를 심각하게 감소시키는 것으로 나타났다[2].
단기간 사용 시 뼈 강도에 극단적인 변화는 나타나지 않지만, 많은 남성 사용자가 레트로졸 사용으로 인해 에스트로겐이 정상 생리적 수준보다 훨씬 낮아지면 뼈 및 관절 통증이 증가한다고 보고한다.
이러한 뼈 및 관절 통증은 레트로졸 복용을 중단하면(또는 에스트로겐 수치가 정상 생리적 수준으로 회복되도록 레트로졸 용량을 조절하면) 항상 가라앉는다.
피로:
에스트로겐 수치를 너무 낮추는 아나볼릭 스테로이드 사용자의 뼈 및 관절 통증 문제와 마찬가지로 흔히 보고되는 레트로졸 부작용으로 지속적인 피로감도 흔한 문제이다.
이는 앞서 언급했듯이 에스트로겐 수치가 너무 낮아졌기 때문이다.
에스트로겐은 중추신경계(CNS)의 적절한 기능에 중요한 역할을 하는 것으로 잘 알려져 있으며, 아로마타제 억제제를 통해 에스트로겐이 정상 생리적 수준 이하로 감소하면 만성 피로를 유발할 수 있으며, 이는 순환하는 에스트로겐 수치를 정상으로 회복시켜야만 적절히 치료할 수 있는 증상이다.
콜레스테롤에 대한 부정적인 영향:
이는 모든 아로마타제 억제제 또는 체내 총 순환 에스트로겐 수치를 감소시키는 모든 물질에 공통적으로 나타나는 부작용이다.
레트로졸 부작용도 예외는 아니며, 이는 아마도 이해해야 할 가장 중요한 부작용일 것이다.
이 부작용은 이 프로파일에서 에스트로겐 수치를 완전히 제거하기보다는 조절하는 것을 강조한 이유이기도 하다.
에스트로겐은 간에서 작용하여 좋은 콜레스테롤 수치(좋은 콜레스테롤인 HDL은 증가시키고 나쁜 콜레스테롤인 LDL은 감소시키는)를 생성하는 데 매우 중요한 역할을 하는 것으로 알려져 있다.
에스트로겐 수치가 정상 생리적 수준 이하로 감소하면 콜레스테롤에 변화가 일어나 좋은 콜레스테롤인 HDL은 감소하고 나쁜 콜레스테롤인 LDL은 증가하여 심혈관 질환의 위험이 증가하게 된다.
이러한 이유로 거의 모든 아로마타제 억제제에 대한 연구에서는 일반적으로 일관성 없는 결과가 나왔다(일부 연구에서는 콜레스테롤 수치가 급격히 변화하는 반면 다른 연구에서는 변화가 없는 것으로 나타났다).
일반적으로 아로마타제 억제제와 함께 아나볼릭 스테로이드를 사용하는 것과 관련된 한 가지 특정 연구가 눈에 띈다.
아로마타제 억제제를 사용하지 않고 20주 동안 매주 300mg의 테스토스테론 에난테이트를 투여한 결과 HDL 콜레스테롤이 13% 감소한 반면, 테스토스테론 용량을 매주 600mg으로 늘렸을 때는 HDL 콜레스테롤 감소가 21%까지 더 진행되었다는 연구 결과가 있다[3].
따라서 조사된 데이터는 방향족화 및 간 대사를 통한 에스트로겐의 매우 분명한 증가를 보여 주며, 이는 실제로 초생리학적 양의 아나볼릭 스테로이드 사용으로 인한 부정적인 콜레스테롤 변화를 상쇄하는 데 도움이 된다.
에스트로겐 자체가 콜레스테롤 수치에 긍정적인 영향을 미치는 것으로 알려져 있다는 점을 고려하면 이는 당연한 결과이다.
따라서 아로마타제 억제제의 사용과 콜레스테롤 프로필에 미치는 영향은 사이클 중 또는 PCT를 위해 아로마타제 억제제의 추가를 고려하는 모든 사용자가 항상 기억해야 한다.
전체 에스트로겐 수치 제거보다는 에스트로겐 조절을 목적으로 한 주기 동안 최소 용량의 아로마타제 억제제를 사용하는 것이 좋다.
이 경우의 아이디어는 에스트로겐 수치를 정상 범위 내로 유지하여 방향족화로 인해 수치가 급등하는 것을 방지하는 동시에 아로마타제 억제제 전량 사용으로 인해 수치가 거의 0으로 떨어지는 것을 방지하는 것이다.
에스트로겐 리바운드:
이것은 두 가지 비자살성 아로마타제 억제제(레트로졸 자체와 아리미덱스) 중 가장 심각한 레트로졸 부작용 중 하나이다.
아리미덱스는 에스트로겐 반동 문제를 보이는 반면, 레트로졸은 복용 중단 시 훨씬 더 심한 반동을 보이는 것으로 나타났다.
이 부작용을 이해하는 것은 매우 중요하다.
이는 일반적으로 아리미덱스와 레트로졸(페마라) 모두에서 나타나는 부작용이다.
세 번째 주요 아로마타제 억제제인 아로마신(엑세메스탄)은 에스트로겐 리바운드가 나타나지 않는다.
이는 아리미덱스와 레트로졸이 비자살성 아로마타제 억제제로 알려져 있기 때문이다.
아로마제인(엑세메스탄)은 자살 아로마타제 억제제이다.
자살성 아로마타제 억제제(예: 아로마신)는 아로마타제 효소에 결합하여 억제하면 억제된 효소가 아로마타제에 영구적으로 결합하여 효소가 영원히 비활성 상태가 되는 것을 나타낸다.
신체는 결국 더 많은 아로마타제 효소를 생산하지만, 현재 결합된 효소는 무기한으로 결합되어 에스트로겐 반동의 위험이 없다.
그러나 아리미덱스 및 레트로와 같은 비자살성 아로마타제 억제제는 자연적인 대사 또는 다른 기질과의 경쟁으로 인해 아로마타제 억제제가 결합이 풀리기 전까지 제한된 시간 동안만 아로마타제 효소에 결합된다.
비자살성 아로마타제 억제제를 너무 갑작스럽게 중단하면 체외로 대사되지 않은 순환 억제된 아로마타제 효소가 다시 자유로워져 안드로겐을 에스트로겐으로 빠른 속도로 방향족화하기 시작한다.
따라서 레트로졸 투여를 서서히 중단하거나 중단할 때는 투여량 및/또는 투여 횟수를 서서히 줄이는 것이 좋다.
종종 레트로졸 투여를 중단하기 며칠 전부터 며칠 후에 놀바덱스와 같은 SERM을 투여하여 유방 조직 수용체 부위가 반동으로 인한 에스트로겐 활성으로부터 차단되도록 한 후 에스트로겐 수치가 천천히 기준선으로 돌아오면 놀바덱스 투여를 중단해야 하는 경우가 있다.
의학 참고 자료:
[1] 팩트 시트 아포-레트로졸. 제약 과학국. 캐나다 보건부.
[2] 난소 절제 쥐의 뼈 및 지질 대사에 대한 스테로이드 아로마타제 억제제 엑세메스탄과 비스테로이드성 아로마타제 억제제 레트로졸의 효과. 폴 E. 고스1, 샹글 치, 안젤라 M. 청, 하이칭 후, 마리아 멘데스, 케네스 P. H. 프리츠커. 2004년 9월 1일, 10; 5717.
[3] 건강한 젊은 남성의 테스토스테론 용량-반응 관계. 바신 S, 우드하우스 L. 외. Am J Physiol Endocrinol Metab 281:E1172-81, 2001
