아리미덱스의 개요 및 역사
아리미덱스는 아로마타제 억제제(AI)로 알려진 약물의 범주와 종류에 속한다.
아로마타제 억제제는 항에스트로겐으로 알려진 훨씬 더 광범위한 종류의 약물에 속한다.
항에스트로겐 범주에 속하는 다른 하위 범주의 약물은 놀바덱스 및 클로미드와 같은 선택적 에스트로겐 수용체 조절제(SERM)로 알려져 있다.
아로마타제 억제제와 SERM은 항에스트로겐을 구성한다.
아로마타제 억제제는 작용 방식과 에스트로겐 조절 문제에 대처하는 방식에서 SERM과 큰 차이가 있다.
놀바덱스와 클로미드 같은 SERM이 에스트로겐 수치를 낮추는 역할을 한다는 오해는 먼저 풀어야 한다.
이는 아나볼릭 스테로이드를 사용하는 커뮤니티에서 최근 들어 사라지기 시작한 루머이지만 여전히 지속되고 있다.
SERM은 에스트로겐 대신 수용체 부위를 차지하여 수용체 부위 결합을 통해 에스트로겐 자체가 유방 조직에서 효과를 발휘할 수 없도록 하여 에스트로겐의 수용체 부위 작용을 차단하는 역할을 한다.
반대로 SERM은 신체 다른 부위의 다른 세포(예를 들어 놀바덱스의 경우 간)에서도 수용체 부위에서 에스트로겐으로 작용한다.
SERM은 혈장 내 에스트로겐의 순환 수치를 낮추지 않는다.
아로마타제 억제제는 안드로겐을 에스트로겐으로 전환(또는 방향화)하는 효소인 아로마타제 효소에 결합하여 무력화시킴으로써 에스트로겐 생성을 제거하여 이러한 작용을 한다.
아리미덱스는 원래 진행성 유방암을 앓고 있는 여성 환자의 치료를 위해 제네카 제약(현 아스트라제네카)에서 개발한 아로마타제 억제제로서 합성 및 설계되었다.
FDA의 사용 승인을 받아 1995년 미국 처방약 시장에 출시되었다.
아리미덱스는 3세대 아로마타제 억제제[1]로 알려진 최신 아로마타제 억제제 중 하나로 간주된다.
아로마타제 억제제와 SERM이 서로 다른 방식으로 에스트로겐의 효과를 차단하는 이유는 대부분의 유방암이 에스트로겐에 의해 자극되고 촉진된다는 사실이 밝혀졌기 때문이다.
아리미덱스는 유방암 치료 중 보조 치료로 알려져 있다.
이는 일반적으로 다른 표준 치료법이 적절한 기대치를 충족하지 못했을 때 추가적으로 사용하는 치료법을 말한다.
아리미덱스가 유방암 치료제로 개발 및 출시되기 전에는 수십 년 전부터 치료에 주로 사용되던 약물이 놀바덱스(타목시펜)였다.
놀바덱스는 유방암 환자의 1차 및 표준 치료제로 활용되는 것으로 알려져 있다.
유방암 치료 중 놀바덱스 치료가 여러 가지 이유로 기대에 미치지 못할 경우, 아리미덱스와 같은 2차 보조 약물을 사용한다.
9,000명 이상의 수술 후 여성 유방암 환자를 대상으로 한 아리미덱스에 대한 한 연구에서는 놀바덱스와 비교하여(단독 및 두 가지를 동시에 사용했을 때) 아리미덱스가 놀바덱스보다 훨씬 더 유리한 결과를 보인 것으로 관찰되었다[2].
2002년에 수행된 이 연구는 아리미덱스가 암의 퇴행에 훨씬 더 효과적이며 치료 후 유방암 환자의 생존율도 높인다는 결론을 내렸다[3].
이 연구와 다른 연구를 통해 아나볼릭 스테로이드를 사용하는 커뮤니티에서 아리미덱스에 주목하고 강력한 에스트로겐 수치 억제 효과에 대한 연구를 시작하게 된 것은 당연한 일이었다.
이후 실시된 연구에 따르면 아리미덱스 사용으로 유방암 재발 위험은 40% 감소했지만, 환자들은 골절이 증가하는 것으로 나타났다[4].
이는 에스트로겐이 뼈의 적절한 유지와 미네랄 보유에 핵심적인 역할을 하는데, 아리미덱스 투여로 인해 에스트로겐 수치가 크게 감소함에 따라 이러한 기능이 현저히 감소하기 때문이다.
아리미덱스는 많은 보디빌더들이 주목한 최초의 아로마타제 억제제이기 때문에 에스트로겐 조절을 목적으로 아나볼릭 스테로이드 사용자들 사이에서 가장 많이 사용되는 아로마타제 억제제이다.
아나볼릭 스테로이드를 사용하는 운동선수들 사이에서 거의 모든 에스트로겐 관련 부작용, 즉 여성형 유방증, 수분 보유 및 팽만감, 혈압 상승(에스트로겐으로 인한 수분 보유 증가로 인한 결과)을 조절하기 위해 사용된다.
이는 여성형 유방만을 차단하는 역할을 하는 놀바덱스와 같은 SERM과는 대조적이다.
실제로 연구에 따르면 남성에게 아리미덱스를 사용하면 매일 0.5~1mg의 용량만으로 혈중 에스트로겐 수치를 50%까지 낮출 수 있을 만큼 효과적이라는 사실이 입증되었다[5].
이는 남성의 경우 매우 큰 감소이지만 여성 유방암 환자의 80% 감소와는 상당히 다른 것으로 볼 수 있지만, 에스트로겐과 여성의 생리가 남성과 다르다는 점을 기억해야 한다.
보디빌더에게 사용하는 것 외에도 아리미덱스는 남성에게도 의학적으로 사용되어 왔다[6].
일부 남성은 여러 가지 이유로 비정상적으로 높은 에스트로겐 수치를 보이는데, 이러한 질환을 치료하기 위해 아리미덱스가 활용되고 있다.
특히, 아리미덱스는 사춘기에 과도한 에스트로겐 수치를 보여 원치 않는 사춘기 여성형 유방증을 유발하는 남성 청소년을 치료하는 데 사용되었다[7] [8].
또한 사춘기 남성 청소년의 과도한 에스트로겐 수치는 종종 성장 장애를 초래할 수 있는데, 이는 에스트로겐이 뼈의 성장판을 융합하는 데 중요한 역할을 하여 더 이상의 선형 성장을 방해하기 때문이며, 아리미덱스는 이러한 질환 치료에도 사용되어 왔다[9] [10].
아리미덱스의 화학적 특성
아리미덱스는 비스테로이드성 아로마타제 억제제이다.
즉, 모든 유형의 스테로이드에 공통적으로 나타나는 특징적인 4환 시클로알칸 고리 탄소 구조를 가지고 있지 않다.
아리미덱스의 특성
아리미덱스의 혈청 에스트로겐 수치 조절 효과는 매일 1mg의 용량으로도 상당히 큰 효과를 볼 수 있다.
이 용량으로 인한 에스트로겐 억제 효과는 80% 이상의 환자에서 입증되었다.
아리미덱스는 아로마타제 효소를 억제하여 에스트로겐 수치를 낮추는 데 매우 효과적이기 때문에 일반적으로 폐경 후 여성에게만 투여하거나 다른 유방암 1차 치료에 실패한 경우에 사용한다.
아리미덱스와 레트로졸은 모두 효소 활성 부위에 결합하기 위해 기질과 경쟁하는 비스테로이드성 및 비자살성 아로마타제 억제제로 분류된다.
이는 기질을 모방하고 효소에 의해 반응성 중간체로 전환되어 아로마타제 효소의 불활성화를 초래하는 기전 기반 스테로이드계 및 자살성 아로마타제 억제제인 아로마신(엑세메스탄)과는 매우 다른 개념으로, 아로마타제 효소를 불활성화시키는 작용을 한다.
이해하기 쉽게 설명하자면, 아로마신의 화학 구조가 아로마타제가 결합하는 전통적인 ‘표적'(예: 테스토스테론)과 유사하며 아로마타제 효소를 본질적으로 ‘속여서’ 결합하게 하여 억제/비활성화한다는 뜻이다.
결합 강도가 매우 강하기 때문에 아로마신이 결합한 아로마타제 효소에 대한 이러한 억제는 영구적으로 지속된다.
아리미덱스와 레트로졸은 비자살성 아로마타제 억제제이기 때문에 영구적인 자리를 확보하는 대신 효소의 전통적인 ‘표적’과 경쟁한다(다른 두 가지에 비해 아로마신이 가진 장점).
아나볼릭 스테로이드를 사용하는 보디빌더와 운동선수들은 에스트로겐 수치 상승의 근본 원인인 아로마타제를 제거하는 능력 때문에 아리미덱스와 같은 아로마타제 억제제를 선호한다.
아로마타제 효소를 무력화하면 테스토스테론, 디아나볼, 볼데논 등 초생리적 수준의 아로마화 가능 안드로겐이 에스트로겐으로 전환되지 않아 에스트로겐 관련 부작용의 위험을 없앨 수 있다.
아리미덱스 부작용
아리미덱스(아나스트로졸)는 체내 에스트로겐 조절을 목적으로 하는 부수적인 화합물이기 때문에 일반적으로 남성 사용자가 잘 견딜 수 있는 화합물이다.
하지만 몇 가지 아리미덱스 부작용에 대해 우려해야 할 부분이 있다.
이는 주로 체내 에스트로겐 혈장 수치의 과도한 감소와 장기적인 에스트로겐 억제의 형태로 존재한다.
아리미덱스는 남성 사용자보다 여성에게 훨씬 더 크고 중요한 방식으로 영향을 미친다.
에스트로겐 감소 및 억제와 관련하여 놀바덱스나 클로미드(클로미펜 구연산염)와 같은 SERM(선택적 에스트로겐 수용체 조절제)과 달리 아리미덱스는 아로마타제 억제제 계열에 속한다는 점을 이해해야 한다.
즉, 테스토스테론의 방향족화 또는 에스트로겐으로의 전환을 담당하는 아로마타제 효소를 무력화시키는 역할을 한다.
다시 말해, 아리미덱스는 특정 수용체 부위에서 에스트로겐의 활동을 차단하는 역할을 하는 SERM과 달리 근본 원인에서 순환하는 총 에스트로겐 수치를 감소시킨다.
연구에 따르면 아리미덱스를 사용하면 골절 발생률과 확률이 증가한다는 사실이 입증되었다.
이는 아리미덱스 사용으로 인한 여성 특유의 부작용이지만, 에스트로겐은 남성의 골밀도 촉진 및 유지에도 중요한 역할을 한다.
아리미덱스는 단기간 사용해도 뼈 조직의 칼슘 회전율에 부정적인 영향을 미친다는 연구 결과가 있다.
무기력증과 피로는 일반적으로 아리미덱스 사용과 관련이 있다.
거의 모든 에스트로겐 감소 화합물과 마찬가지로 순환하는 에스트로겐 수치가 감소하면 중추 신경계에서 에스트로겐이 수행하는 중요한 역할이 감소하여 만성 피로가 발생할 수 있다.
이는 일반적으로 에스트로겐 수치가 건강에 좋지 않은 수준까지 낮아진 결과이다.
아리미덱스 사용의 특히 두드러진 부작용 중 하나는 혈중 콜레스테롤 수치에 부정적인 영향을 미친다는 것이다.
거의 모든 에스트로겐 감소 화합물과 마찬가지로 아리미덱스도 HDL(좋은 콜레스테롤) 콜레스테롤을 감소시키고 LDL(나쁜 콜레스테롤)을 증가시킨다.
에스트로겐은 신체의 건강한 콜레스테롤 수치를 촉진하는 역할을 하는데, 에스트로겐의 혈장 수치가 정상적으로 유지되지 않으면 이러한 작용이 중단되기 때문이다.
물론 에스트로겐의 감소가 심할수록 심혈관계에 미치는 영향이 더 심해진다는 것은 말할 필요도 없다.
아리미덱스의 중요한 부작용 중 하나는 에스트로겐 반동의 가능성이다.
이는 특히 가장 많이 사용되는 세 가지 아로마타제 억제제 중 두 가지(아리미덱스와 레트로졸)에 존재한다.
세 번째 아로마타제 억제제인 아로마신(엑세메스탄)은 에스트로겐 반동 가능성이라는 동일한 속성을 공유하지 않는다.
아로마신과 달리 아리미덱스는 비자살성 아로마타제 억제제이기 때문이다.
즉, 아리미덱스는 아로마타제 효소와 결합하여 무력화시키지만 영구적으로 작용하지는 않는다.
어느 시점에서 아리미덱스는 효소와 해리되고 효소는 체내에서 다시 자유롭게 제 역할을 할 수 있게 된다.
이것이 최종 사용자에게 의미하는 바는 아리미덱스 사용을 너무 빨리 또는 사용 시작 후 갑자기 중단하면 에스트로겐 수치가 반등할 위험(따라서 에스트로겐 관련 부작용)이 있다는 것이다.
아리미덱스의 복용량 및 투여
의학적으로 아리미덱스(아나스트로졸)는 에스트로겐이 주요 원인으로 밝혀진 폐경 후 여성 유방암 치료제로 사용된다.
이러한 경우 아리미덱스의 처방 용량 및 투여는 암의 진행이 멈출 때까지 하루에 한 번 1mg을 복용해야 한다.
여성형 유방증 및 에스트로겐 조절을 위한 아리미덱스 온 사이클
여성형 유방증 조절 및 일반적인 주기적 에스트로겐 조절을 위해 아리미덱스는 일반적으로 하루 0.5~1mg 범위에서 사용해야 하며, 사용자의 내성 및 화합물에 대한 반응에 따라 조정할 수 있다.
모든 사람은 개인의 반응에 따라 아리미덱스 복용량을 조절해야 한다.
어떤 사람에게는 하루 0.5mg이 너무 많거나 적은 경우도 드물지 않다.
또한 여기서 목적은 에스트로겐 수치를 완전히 제거하는 것이 아니라 주기 동안 에스트로겐을 조절하는 것임을 항상 기억해야 한다.
주기 후 요법(PCT)을 위한 아리미덱스
아리미덱스는 연구에서 남성의 내인성 자연 테스토스테론 생성을 돕는 것으로 나타났으므로, PCT 기간 동안 하루 0.5mg~1mg의 아리미덱스 복용량으로 충분하다.
아리미덱스의 반감기는 약 48시간이며, 일주일(7일) 동안 꾸준히 복용해야 최고 혈장 농도에 도달할 수 있다는 점도 이해하는 것이 중요하다.
아리미덱스는 하루 중 언제라도 식사와 함께 또는 식사와 관계없이 복용할 수 있다.
아리미덱스의 합법성 및 가용성
아리미덱스는 전 세계 대다수 국가에서 규제되지 않는 물질이다.
특히 캐나다와 미국에서는 처방전 전용 제품이지만 규제 대상 물질이 아니므로 합법적으로 소유, 구매, 소지가 가능하지만 국내에서는 처방전 없이 구입할 수 없다.
영국에서도 아리미덱스의 합법성은 동일하다.
동유럽, 아시아 및 중동의 많은 국가에서는 아리미덱스를 처방전 없이 구입할 수 있는 경우가 많다.
아나스트로졸(일명 아리미덱스)
| 화학명 | 2,2′-[5-(1H-1,2,4-triazol-1-ylmethyl)-1,3-phenylene]bis(2-methylpropanenitrile) |
| 분자량 | 293.366 g/mol |
| 화학식 | C17H19N5 |
| 제조업체 | AstraZeneca |
| 반감기 | 46 – 48 hours |
| 검출 시간 | 2주 |
| 단백동화 등급 | 없음 |
| 안드로겐 등급 | 없음 |
