랄록시펜의 개요 및 역사
랄록시펜 염산염(상품명 에비스타)은 처방 시장에서 매우 새로운 항에스트로겐 약물이다.
이는 선택적 에스트로겐 수용체 조절제(SERM)로 알려진 약물 범주에 속하며, 실제로 항에스트로겐으로 알려진 더 광범위한 약물 범주의 하위 범주에 속한다.
항에스트로겐의 하위 범주는 아로마타제 억제제(AI)로, 가장 흔한 세 가지 아로마신(엑세메스탄), 아리미덱스(아나스트로졸), 레트로졸(페마라)이 포함되지만 다른 아로마타제 억제제도 많이 존재한다.
SERM과 AI는 광범위한 종류의 항에스트로겐을 구성한다.
SERM과 AI는 작용 메커니즘과 생리학적으로 작용하는 방식이 크게 다르다.
SERM과 AI를 다루는 모든 프로필과 마찬가지로, 특히 랄록시펜에 대해 논의하기 전에 이 두 종류의 항에스트로겐 약물의 차이점을 명확히 밝히고 설명해야 한다.
아나볼릭 스테로이드 사용 및 보디빌딩 커뮤니티에서 이 두 가지를 혼동하여 잘못된 (또는 정반대의) 항에스트로겐 특성을 부여하는 것은 흔한 일이다.
SERM은 신체의 여러 조직에 있는 에스트로겐 수용체에 작용하며, 특히 유방 조직의 수용체 부위에서 에스트로겐의 활동을 차단하는 역할을 한다(에스트로겐 길항작용이라고도 함).
효과적으로 에스트로겐 수용체를 점유하는 동시에 수용체를 점유하고 있는 에스트로겐을 ‘부팅’하여 에스트로겐이 수용체 부위에 접근하지 못하도록 한다.
또한, SERM은 신체의 다른 조직(예: 간)에서 에스트로겐 작용제로 작용할 수 있으며 실제로도 작용한다.
에스트로겐 작용제로서 이 약물은 앞서 설명한 작용과 반대되는 역할을 하며, 대신 수용체에 결합하여 해당 조직에서 에스트로겐 효과를 시작한다.
결과적으로 SERM은 특정 조직에서 에스트로겐의 효과를 길항(또는 고통)하는 역할을 할 뿐, 체내 에스트로겐의 총 순환 혈장 농도를 감소시키지 않으므로 수분 저류 및 팽만감과 같은 일부 에스트로겐 부작용은 SERM으로 치료할 수 없다.
반면에 아로마타제 억제제는 안드로겐을 에스트로겐으로 전환(방향족화)하는 효소인 아로마타제 효소에 결합하여 체내 에스트로겐 생성의 근본 원인을 무력화한다.
아로마타제 효소가 억제되어 무력화되면 체내에서 에스트로겐을 생성하는 작용을 할 수 없으므로 체내 총 순환 혈장 에스트로겐 수치가 효과적으로 감소한다.
아로마타제 억제제는 복부 팽만감이나 수분 저류와 같이 SERM이 치료할 수 없는 에스트로겐 부작용을 제거할 수 있으며 실제로도 제거한다.
특히 랄록시펜은 벤조티오펜 계열에 속하는 비스테로이드성 SERM이다.
랄록시펜은 놀바덱스(타목시펜)와 작용 방식이 매우 유사하며, 신체 여러 조직에서 에스트로겐 작용제와 에스트로겐 길항제 효과를 모두 나타낸다.
특히 랄록시펜은 유방 조직과 자궁 조직에서 에스트로겐 길항제 역할을 하는 동시에 뼈 조직에서는 에스트로겐 작용제로 작용한다.
실제로 랄록시펜은 뼈에서 에스트로겐 작용을 하기 때문에 폐경 후 여성의 골다공증 예방을 위해 의학에서 활용되고 있다.
반면, 놀바덱스는 뼈에서 에스트로겐 길항제로 작용하는 것으로 알려져 있어 놀바덱스를 처방받은 여성 유방암 환자에게는 분명히 문제가 될 수 있다.
이러한 특성을 고려할 때, 랄록시펜이 놀바덱스보다 확실한 이점을 입증하고 여성 환자의 다양한 폐경 후 질환 치료에 새로운 신약으로 입증된 이유를 이해할 수 있다.
일라이 릴리 앤 컴퍼니는 랄록시펜을 개발했고, 랄록시펜(상품명 에비스타)은 1997년 FDA의 승인을 받아 처방 시장에 진출했다.
초기에는 골다공증 치료에 사용되었다(뼈 조직에서 에스트로겐 효과를 발휘하여 환자의 골밀도를 증가시키기 때문).
10년 후인 2007년에 랄록시펜의 승인 용도가 유방암 치료로 확대되었다.
이후 전 세계 50개국 이상에서 사용되는 매우 인기 있는 약물이 되었다.
랄록시펜은 체내 여러 조직에서 에스트로겐 작용과 길항 작용의 선택성에 큰 차이가 있기 때문에 전립선암, 비대증, 자궁암, 심혈관 질환, 유방암 등 다른 질병에 대한 적용 연구가 계속되고 있다.
보디빌더와 단백 동화 스테로이드 사용자는 일반적으로 체내 에스트로겐의 혈장 농도를 높이는 방향족 안드로겐의 사용으로 인해 발생하는 에스트로겐 관련 부작용에 맞서 싸우는 항 에스트로겐으로서의 특성 때문에 랄록시펜의 사용에 매력을 느낀다.
이로 인한 일반적인 에스트로겐 부작용은 여성형 유방의 발달이다.
특히 여성형 유방증의 영역에서 랄록시펜은 실제로 놀바덱스(타목시펜)보다 더 유망한 효과를 입증했다.
모든 SERM 및 항에스트로겐과 마찬가지로 랄록시펜은 남성의 내인성 자연 테스토스테론 생성을 자극하는 데도 상당한 이점이 있으며, 연구에 따르면 하루 120mg의 랄록시펜을 복용하면 혈청 테스토스테론 수치가 20% 증가한 것으로 나타났다.
랄록시펜의 화학적 특성
랄록시펜(에비스타)은 비스테로이드성 선택적 에스트로겐 수용체 조절제(SERM)로, 신체의 여러 부위에서 에스트로겐과 관련하여 혼합 작용 작용과 길항 작용을 모두 나타낸다.
랄록시펜은 벤조티오펜 화합물로 알려진 화합물 계열에 속한다.
클로미드(클로미펜 구연산염) 및 놀바덱스와 같은 다른 SERM도 SERM이지만 대신 트리페닐에틸렌 화합물 계열에 속한다.
랄록시펜은 같은 계열의 화합물은 아니지만, 실제로 놀바덱스 및 클로미드와 매우 밀접한 관련이 있는 화합물이다.
랄록시펜의 특성
앞서 설명한 바와 같이 랄록시펜은 항 에스트로겐 성분이지만 체내 에스트로겐의 총 혈장 농도를 낮추지는 않는다.
대신 체내 특정 조직(유방 조직)의 에스트로겐 수용체에서 에스트로겐의 효과를 차단하고 다른 조직(뼈 및 자궁 조직)에서는 에스트로겐 효과를 촉진하는 작용을 한다.
따라서 여성형 유방증의 예방 및/또는 치료에 효과적이다.
또한 랄록시펜은 시상하부에서 에스트로겐 길항제로 작용하여 뇌하수체에서 성선 자극 호르몬 생산(LH 및 FSH)을 자극하여 궁극적으로 내인성 테스토스테론 수치를 증가시키는 역할을 한다.
랄록시펜 염산염(일명 에비스타)
| 화학명 | [6-hydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)- benzothiophen-3-yl]- [4-[2-(1-piperidyl)ethoxy]phenyl] -methanone |
| 분자량 | 473.584 g/mol or |
| 화학식 | C28H27NO4S |
| 제조업체 | Eli Lilly and Co. |
| 반감기 | 27.7시간 |
| 검출시간 | 현재 알 수 없다. |
| 단백 동화 등급 | 없다. |
| 안드로겐 등급 | 없다. |
