토레미펜 개요 & 특징

토레미펜 구연산염의 개요 및 역사

토레미펜(브랜드 및 상품명 파레스톤으로도 알려져 있음)은 SERM(선택적 에스트로겐 수용체 조절제)으로 알려진 약물 범주, 제품군 및 계열에 속한다.

SERM은 항에스트로겐으로 알려진 더 광범위한 약물 범주에 속하며, (항에스트로겐에 속하는) SERM의 사촌 계열은 일반적으로 AI로 약칭되는 아로마타제 억제제이다.

SERM에는 토레미펜, 놀바덱스(타목시펜), 클로미드(구연산 클로미펜)와 같은 화합물이 포함된다.

아로마타제 억제제(AI)에는 아리미덱스(아나스트로졸), 아로마신(엑세메스탄), 레트로졸(페마라)과 같은 화합물이 포함된다.

이 둘은 항에스트로겐의 범주에 속하지만, 에스트로겐을 조절하거나 차단하는 인체 내 작용 메커니즘에 있어서는 SERM과 AI가 크게 다르기 때문에 자체적인 계열로 분리되는 하위 범주이다.

지난 수십 년 동안 각각의 작용에 대해 많은 오해와 오해가 있어 왔으며, 토레미펜을 설명하기 전에 항상 독자에게 이 점을 먼저 명확히 해야 한다.

SERM은 진정한 ‘에스트로겐 차단제’이지만, AI는 그렇지 않다.

SERM은 다른 조직(주로 유방 조직)의 표적 수용체 부위에서 에스트로겐의 활동을 차단하는 역할을 하며, 이러한 조직의 에스트로겐 수용체에 에스트로겐 자체보다 더 강력하게 결합하여 에스트로겐이 원래 있던 자리를 효과적으로 차지한다.

SERM은 수용체 부위에 결합한 채로 불활성 상태로 유지된다(수용체를 활성화하거나 어떤 작용도 수행하지 않음).

그 결과 에스트로겐이 이러한 수용체에 결합할 수 없게 된다(이미 SERM이 점유하고 있기 때문).

SERM은 특정 수용체 부위에서 에스트로겐의 활동을 차단하지만, SERM은 신체의 다른 조직(예: 간)의 다른 수용체 부위에서도 에스트로겐처럼 작용할 수 있으며 실제로도 작용한다(유익할 수 있음).

이를 에스트로겐 작용제 및 에스트로겐 길항제 작용이라고 한다.

어쨌든 SERM은 체내 에스트로겐의 전반적인 총 순환 혈장 농도를 낮추는 역할을 하지 않으며 특정 조직에서 에스트로겐의 활동을 차단할 뿐이다.

아로마타제 억제제(AI)는 안드로겐을 에스트로겐으로 전환(방향족화)하는 효소에 결합하여 체내 에스트로겐의 총 순환 수치를 감소시키는 화합물이다.

이 효소를 아로마타제라고 한다.

AI는 아로마타제 효소의 전통적인 기질 표적인 안드로겐(테스토스테론 등)보다 아로마타제 효소의 기질로서 더 매력적이다.

그 결과 아로마타제 효소가 AI에 점령당하여 안드로겐과 화학 반응을 일으킬 수 없게 된다.

그 결과 에스트로겐이 근원지에서 생성되지 못하여 체내 에스트로겐 수치가 전반적으로 감소한다.

토레미펜은 에스트로겐 수용체에 대한 작용제와 길항제가 혼합된 SERM으로, 놀바덱스(타목시펜) 및 클로미드(클로미펜 시트르산염)와 구조가 매우 유사한 트리페닐에틸렌 유사체로 분류된다.

토레미펜(파레스톤)은 놀바덱스와 매우 유사하기 때문에 매우 가까운 자매로 간주할 수 있다.

토레미펜 역시 비스테로이드성 화합물이다.

에스트로겐 수용체 양성(또는 에스트로겐 수용체 불명)으로 판정된 폐경 후 여성 유방암 치료제로 유방암 약물로 분류된다.

즉, 유방 조직 수용체에서 에스트로겐의 활동을 통해 유방 조직 내 조직 성장 촉진 작용을 통해 암의 성장을 촉진할 수 있는 에스트로겐에 의해 악화되는 여성 유방암을 차단하고 치료하는 목적으로 사용되는 약물이라는 의미이다.

토레미펜은 앞서 설명한 대로 이러한 수용체 부위에 결합하여 에스트로겐 자체가 유방 조직 내 수용체 부위를 계속 활성화하는 능력을 차단함으로써 에스트로겐에 의해 악화될 수 있는 종양 성장의 진행을 차단하거나 중단시킨다.

토레미펜은 놀바덱스와 동일한 이유로 보디빌더와 운동선수들 사이에서 아나볼릭 스테로이드를 사용하는 사람들에게 인기를 얻고 있다.(테스토스테론이나 디아나볼과 같은 다양한 안드로겐의 방향족화로 인한 체내 에스트로겐 과다의 영향을 일부 상쇄하거나 차단하는 데 사용된다.)

특히 토레미펜은 여성형 유방증(남성의 유방 조직 발달)의 에스트로겐 관련 부작용을 완화, 완화 및/또는 예방하는 데 사용된다.

토레미펜 구연산염은 1997년 FDA에서 처방약으로 승인된 매우 새롭고 최근에 개발된 화합물로, 미국 처방약 시장에서 Fareston이라는 브랜드 및 상품명으로 가장 인기 있게 판매되고 있다.

GTx, Inc.는 파레스톤이라는 브랜드명으로 토레미펜을 제조한 최초이자 현재 제약 회사이다.

파레스톤이라는 브랜드명으로 토레미펜은 해외 여러 국가에서도 판매되고 있다.

가까운 친척인 놀바덱스와 마찬가지로 매우 인기 있고 널리 퍼져 있으며 전 세계 거의 모든 곳에서 찾을 수 있는 제품이다.

토레미펜에 대해 여전히 남아 있는 (그리고 흔히 묻는) 질문은 자매 제품인 놀바덱스만큼 효과적이고, 더 효과적이며, 더 유리한지 여부이다.

이러한 질문은 이 프로필의 뒷부분과 이 글에서 곧 답변해 드리겠다.

---

토레미펜의 화학적 특성

토레미펜(파레스톤)은 비스테로이드성 선택적 에스트로겐 수용체 조절제(SERM)로 인체 내 여러 조직 및 세포에서 에스트로겐과 관련하여 혼합 작용 작용과 길항 작용을 모두 발현한다.

토레미펜은 트리페닐에틸렌 화합물로 알려진 화합물 계열에 속하며, 놀바덱스(타목시펜)와 클로미드(클로미펜 시트르산염)도 이 계열에 속하며 특히 두 화합물은 서로 매우 밀접한 관련이 있는 화합물이다.

---

토레미펜의 특성

토레미펜은 SERM이며, 체내 특정 조직(특히 유방 조직)의 다양한 수용체 부위에서 에스트로겐을 차단하는 역할을 한다는 사실은 이미 다루었다.

쉽게 설명하자면, 토레미펜은 유방 조직 내의 에스트로겐 수용체를 점유하는 ‘가짜’ 에스트로겐인 척한다.

토레미펜이 이 수용체를 점령하면 진짜 에스트로겐은 이 수용체에서 제 역할을 할 수 없다.

토레미펜은 총 혈장 에스트로겐 수치를 낮추지 않는다.

유방 조직의 에스트로겐 수용체에 길항 작용을 할 뿐만 아니라 시상하부의 에스트로겐에도 길항 작용을 한다(이는 본질적으로 시상하부가 체내 순환 에스트로겐 수치가 거의 또는 전혀 없다고 생각하도록 ‘속여서’ 테스토스테론의 생산을 증가시켜 이러한 수치를 회복하기 위해 방향족화를 활용할 수 있도록 한다).

토레미펜은 또한 신체의 다른 조직(특히 간 내)에 있는 에스트로겐 수용체에 작용한다.

즉, 토레미펜은 유방 조직과 시상하부에서는 항에스트로겐으로 작용하지만 간에서는 에스트로겐으로 작용한다.

이는 특히 아나볼릭 스테로이드 주기 동안 콜레스테롤 수치를 개선하고 더 유리한 범위로 전환하는 등 유익한 영향을 미칠 수 있다.

토레미펜은 놀바덱스와 밀접한 관련이 있지만, 지금까지 밝혀진 다른 측면(일부는 좋고 일부는 나쁨)에서 상당히 다르다.

놀바덱스와 비교할 때 가장 먼저 관찰해야 할 문제는 놀바덱스가 간 조직에 미치는 발암 효과에 대해 많은 사람들이 우려하고 있다는 점이다.

이러한 효과는 극도로 장기간 사용했을 때 관찰되었으며 보디빌더와 운동선수가 단기간 사용하는 경우에는 문제가 되지 않는다는 점을 이해해야 하지만, 토레미펜이 놀바덱스보다 간 독성/발암 효과가 적다는 사실을 아는 것은 일부 사람들에게 위안이 될 수 있다.[1] [2] [3]

그러나 토레미펜은 여전히 놀바덱스의 유사체이므로 여전히 간에 많은 관련 독성 효과를 나타낸다는 점을 개인은 알고 있어야 한다.

또한 토레미펜이 유방암 환자의 유방 조직 성장 억제뿐만 아니라 유방 조직 및 종양 세포의 아포토시스(또는 프로그램된 세포 사멸)를 억제하는 능력을 통해 놀바덱스와 같은 다른 SERM보다 유리할 수 있다는 임상 증거도 있다[4].

이는 매우 희망적인 증거와 정보이지만, 유방암 환자는 건강한 사람과 다른 약물 치료에 매우 다르게 반응하는 경우가 많다는 점을 이해해야 한다.

하지만 토레미펜이 여성형 유방 조직을 파괴하고 성장을 멈추게 할 뿐만 아니라 예방할 수 있다는 증거가 될 수 있다.

토레미펜(파레스톤)은 또한 8주 후 체내 프로락틴 수치를 하루 300mg으로 감소시키는 능력도 입증했다[5].

이는 필요한 경우 토레미펜이 항프로락틴 약물로 활용될 수 있다는 점에서 매우 반가운 정보이다.

그러나 이는 유방암 환자에게만 해당될 가능성이 있다.

그러나 토레미펜에는 몇 가지 부정적인 측면과 특성이 있다.

첫 번째이자 아마도 가장 중요한 것은 토레미펜이 체내 SHBG(성호르몬 결합 글로불린) 수치에 미치는 부정적인 영향인데, 임상 연구에 따르면 토레미펜은 테스토스테론의 자연 내인성 생산을 자극할 수 있고 실제로 자극하지만(이는 주기 후 치료 – PCT에 좋은 것), 실제로 체내 SHBG 수치를 높인다는 것이 입증되었다[6].

보디빌더, 운동선수 및 아나볼릭 스테로이드 사용자에게 이것이 의미하는 바는 SHBG가 증가한다는 것은 체내 유리 테스토스테론이 줄어든다는 것을 의미한다.

SHBG는 테스토스테론과 같은 성호르몬에 결합하여 테스토스테론이 결합되어 있는 동안 비활성 상태로 만드는 단백질로, 사실상 테스토스테론(또는 SHBG에 취약한 다른 안드로겐 및 성호르몬)을 ‘수갑’으로 묶어두는 역할을 한다.

그 결과 결합한 호르몬(이 경우 테스토스테론)은 제 역할을 하지 못한 채 순환계를 떠돌게 된다(유리 테스토스테론과 결합 테스토스테론).

따라서 SHBG의 상승은 주기 후 회복이나 주기 중 성능 향상에 좋지 않으며, 이는 PCT(주기 후 요법) 중 회복 화합물로서 토레미펜의 잠재력을 떨어뜨릴 수 있다.

이에 비해 놀바덱스는 50년 이상의 사용 및 연구 기간 동안 SHBG에 대한 이러한 효과가 입증되지 않았다(토레미펜의 연구 및 사용 기간이 1년 반 미만인 것과 비교하면).

또한, PCT 중 HPTA(시상하부 뇌하수체 고환 축) 기능 회복 부문에서 토레미펜은 이러한 목적에 있어 놀바덱스보다 효율성이 떨어지는 것으로 입증되었다[7].

이 연구에서 8주 동안 하루 20mg의 타목시펜(놀바덱스)을 복용한 결과 황체 형성 호르몬(LH) 수치가 70% 이상 증가하여 테스토스테론 수치가 71% 증가했다.

이에 비해 토레미펜을 하루 60mg씩 같은 기간 동안 투여한 결과, LH 수치는 25%, 테스토스테론 수치는 42% 증가에 그쳤다.

그러나 토레미펜 하루 60mg은 이러한 목적에 있어 저용량으로 간주되지만, 놀바덱스는 여전히 이 목적에 있어 세 가지 SERM 중 가장 강력하고 효과적인 SERM이며, HPTA 기능에 긍정적인 효과를 이끌어내기 위해 가장 낮은 용량이 필요하다는 사실을 분명히 강조해야 한다는 점에 유의할 필요가 있다.

적절한 용량에 대한 자세한 내용은 이 프로필의 토레미펜 용량 섹션에서 설명한다.

---

토레미펜 부작용

토레미펜은 대부분의 개인, 특히 남성에게 내약성이 좋은 화합물이다.

가장 심각한 토레미펜 부작용은 여성, 특히 이 약이 원래 의도하고 지정한 여성 유방암 환자에게서 보고되는 경향이 있다.

토레미펜 부작용이 여성에게 더 심하거나 더 나쁜 것으로 간주되는 이유는 토레미펜의 에스트로겐 작용제/길항제 특성이 남성과 여성 간의 내분비계 역학에 단순한 차이로 인해 남성과 매우 다른 방식으로 여성에게 영향을 미치기 때문이다.

여성은 남성보다 에스트로겐 수치가 더 높기 때문에(그리고 여성의 신체는 본질적으로 생리적으로 에스트로겐에 더 의존적이기 때문에) 토레미펜과 그 부작용의 영향은 남성보다 여성에게 더 광범위하고 더 큰 영향을 미친다.

그렇기 때문에 토레미펜 부작용으로 복부 또는 복통, 불안, 질 분비물의 변화, 혼란, 현기증 또는 어지러움, 안면 홍조, 질 출혈, 극심한 피로 및 기타 여성 중심적인 부작용이 나타날 수 있다.

이러한 토레미펜 부작용의 대부분은 성별에 따른 호르몬 차이로 인해 남성은 경험하지 않는다.

여성 유방암 환자를 대상으로 한 임상시험에서는 어지러움, 안면 홍조, 발한, 간 효소 수치 상승, 메스꺼움, 질 분비물, 부종, 구토, 질 출혈 등의 토레미펜 부작용(발생 빈도가 가장 높은 순서대로 나열)이 나타났다.

여성 유방암 환자를 시험 대상으로 한 임상시험에서 발견된 훨씬 드문 토레미펜 부작용으로는 근육 경직, 황달, 호흡 곤란(숨가쁨), 변비, 가려움증, 식욕 부진, 근력 상실, 우울증, 떨림, 시각 장애 등이 있다.

다시 한 번 말씀드리지만, 이러한 토레미펜 부작용은 거의 전적으로 여성에게만 나타나며 남성에게는 거의 발생하지 않는다.

보디빌더와 운동선수(거의 대부분 남성)가 아나볼릭 스테로이드를 사용하는 경우, 부작용이나 부작용이 거의 보고되지 않았다.

많은 사용자가 부작용 발생률이 거의 없다고 보고했기 때문에 토레미펜은 아나볼릭 스테로이드 사용자들 사이에서 높은 가치와 인기를 얻고 있다.

일부 사용자는 (체내 에스트로겐 작용제/길항제 작용으로 인한) 기분 변화와 (테스토스테론 생성에 긍정적인 영향을 미치기 때문에) 성욕에 긍정적인 영향을 미친다고 보고할 수 있다.

일부 사용자는 토레미펜을 복용한 후 성욕이 감소했다고 보고했는데, 이는 토레미펜의 SHBG 증가 특성으로 인해 체내 활성 유리 테스토스테론이 덜 순환하기 때문일 수 있다.

기분 변화는 사용 후 처음 며칠 동안만 지속되다가 다시 정상으로 돌아온다는 일화가 많은 사용자들에게 보고되었다.

특히 남성 및 아나볼릭 스테로이드 사용자의 토레미펜 부작용에 관한 임상 데이터는 상당히 부족한 경향이 있다.

이는 토레미펜이 출시된 지 16년 정도밖에 되지 않았고, 대부분의 사용 기간이 여성 유방암 치료를 위한 임상 환경에서만 이루어졌기 때문이다.

따라서 남성 아나볼릭 스테로이드 사용자의 토레미펜 부작용에 관한 현재 유일한 데이터는 일화적인 데이터와 사용자들의 다양한 경험에 관한 것이다.

토레미펜 투여 및 복용량

유방암 치료를 위해 토레미펜은 하루 60mg의 용량으로 사용된다.

여성과 남성 모두 유방 조직에서 암세포의 증식을 방지하기 위해 파레스톤(토레미펜)을 처방받을 수 있다.

토레미펜은 일반적으로 1년 동안 투여하지만 관해가 보이지 않거나 암성 관 및 선암 조직이 감소하는 경우 2-3년으로 연장될 수 있다.

스테로이드 사용자와 보디빌더는 유방 조직의 에스트로겐 수용체(ER)를 차단하기 때문에 여성형 유방증을 예방하기 위해 토레미펜을 사용할 수 있다.

테스토스테론 기반 아나볼릭 스테로이드를 투여하면 순환 에스트로겐 수치가 증가하여 에스트로겐 관련 부작용이 발생할 수 있다.

토레미펜은 하루 30-60mg을 복용하는 것이 좋지만, 더 저렴하고 효과적인 대안으로 놀바덱스(타목시펜 시트르산염)를 선택하는 경우가 많다.

스테로이드 사용자는 에스트로겐을 차단하는 것이 아니라 아로마타제 억제제(AI)를 사용하여 높은 에스트로겐 수치를 조절하는 것이 우선이다.

에스트로겐 차단은 AI 치료의 최후의 수단으로 간주되며 이것만으로는 충분하지 않다.

테스토스테론 에난타테, 디아나볼, 데카듀라볼린과 같은 여러 안드로겐을 사용하는 경우 토레미펜과 같은 AI 및 SERM이 필요할 수 있다.

토레미펜은 효과적인 주기 후 요법(PCT) 약제이지만 비교 연구에서 타목시펜(놀바덱스)만큼 강력하지는 않다.

그러나 토레미펜은 2세대 SERM으로 놀바덱스에 비해 부작용이 적은 안전한 대안으로 여겨지고 있다.

토레미펜의 첫 주에는 120mg을 복용한 후, 테스토스테론 저하 증상의 사후 치료로 5주 동안 하루 60mg씩 복용하는 것이 좋다.

---

토레미펜 관련 참고 문헌

[1] 3주 및 13주 반복 투여 연구에서 F344 gpt 델타 형질전환 쥐의 간과 신장에서 타목시펜의 유전독성 평가. 가와무라 Y, 하야시 H, 쿠라타 Y, 히라츠카 K, 마스무라 K, 노미 T. 독성학. 2013 Jul 30: S0300-483X(13)00193-5. 도이: 10.1016/j.tox.2013.07.014.

[2] 시험관 내 인간 마이크로솜 시스템 및 림프구에서 타목시펜과 토레미펜에 의한 DNA 부가체. Hemminki,K., Widlak,P. and Hou,S.-M.. (1995). 발암, 16, 1661-1664.

[3] 암컷 Crl : CD (BR) 쥐에서 토레미펜과 타목시펜 간의 간암 성 및 DNA 부가체 형성 능력의 주요 차이. GC 하드, MJ 이아트로풀로스, K 조던, L 라디, OP 칼텐버그, AR 이몬디, GM 윌리엄스. 1993년 10월; 53(19): 4534-41.

[4] 토레미펜에 의한 생체 내 및 시험관 내 인간 유방암 세포의 성장 억제에서의 세포 자멸사. Wärri AM, Huovinen RL, Laine AM, Martikainen PM, Härkönen PL. 1993 Sep 1;85(17):1412-8.

[5] 유방암 환자에서 토레미펜의 호르몬 효과. Számel I, Vincze B, Hindy I, Kerpel-Fronius S, Eckhardt S, Mäenpää J, Grönroos M, Kangas L, Sundquist H, Hajba A. J Steroid Biochem. 1990 Jun 22;36(3):243-7.

[6] 유방암 환자의 내분비 조절에 대한 토레미펜의 영향. Számel I, 힌디 I, 빈체 B, 에크하르트 S, 캉가스 L, 하즈바 A. Eur J Cancer. 1994;30A(2):154-8.

[7] 특발성 올리고 정자 증이있는 남성에서 시상 하부-뇌하수체-고환 축에 대한 선택적 에스트로겐 수용체 조절제 투여의 효과. Tsourdi E, Kourtis A, Farmakiotis D, Katsikis I, Salmas M, Panidis D. Fertil Steril. 2009 Apr;91(4 Suppl):1427-30. 도이: 10.1016/j.fertnstert.2008.06.002. Epub 2008 Aug 9.

---

토레미펜 시트르산염(일명 Fareston, Acapodene)