에스트로겐성 부작용은 방향족화로 인한 에스트로겐 수치 상승으로 인한 부작용과 E2(에스트라디올) 상승과 관련 없는 다른 원인으로 인한에스트로겐성 부작용을 모두 의미할 수 있다.
에스트로겐의 부작용은 다양한 원인으로 인해 발생할 수 있으므로, 이걸 이해하는 것이 매우 중요하다.
여기에서 논의되는 에스트로겐의 부작용 대부분은 항에스트로겐을 사용하여 치료할 수 있다.
이에 대해서는 이 블로그의 항에스트로겐 에서 자세히 설명할 것이다.
여기서는 가장 흔하고 두드러진 에스트로겐 부작용에 대해 논의하겠다.
남성 유방비대증의 가장 흔하고 기본적인 원인은 테스토스테론, 디볼(메탄드로스테놀론) 또는 기타 방향족화 합성 스테로이드와 같은 안드로겐의 광범위한 방향족화 작용으로 인해 E2 수치가 상승하는 것이다.
두 번째로, 에스트로겐성 부작용은 본래 에스트로겐성이 아니지만 신체의 에스트로겐 수용체에 결합하는 화합물로 인해 발생할 수도 있다.
이에 대한 완벽한 예는 합성 스테로이드인 아나드롤(옥시메톨론)인데, 이는 DHT 유도체이기 때문에 실제로 방향족화할 수 없으며, DHT(디하이드로테스토스테론)의 주요 특성 중 하나는 아로마타제 효소가 이를 적합한 기질로 인식하지 못한다는 것이다.
따라서 아나드롤은 에스트로겐으로 방향족화되지 않고, 대신 아나드롤 자체(및/또는 하나 이상의 대사산물)가 다른 조직의 에스트로겐 수용체에서 에스트로겐으로 작용한다고 강력히 추측된다.
에스트로겐의 부작용에 대한 다른 원인으로 넘어가면, 제노에스트로겐을 사용하면 에스트로겐 효과가 발생할 수 있는데, 이에 대해서는 이 글의 후반부에서 다루겠다.
(제노에스트로겐은 에스트로겐과 유사하지 않지만 신체의 에스트로겐 수용체에 결합하는 비스테로이드 약물임)
마지막으로, 에스트로겐성 부작용은 다른 여성 난소 스테로이드 호르몬인 프로게스테론(또는 프로게스테론 유사 화합물인 프로게스틴 사용) 수치가 상승하면 더욱 심해질 수 있다.
이건 에스트로겐 수용체의 에스트로겐에 대한 민감도를 높이고 에스트로겐성 부작용을 더욱 심화시킬 수 있다.[1]
그 결과, 매우 낮은 수준의 에스트로겐이라도 에스트로겐성 부작용을 일으킬 수 있는 환경이 조성되었다.
지노
남성 유방비대증(줄여서 ‘gyno’라고도 함)은 남성에게 여성과 유사한 유방 조직이 발달하는 것을 말한다.
남성 유방비대증은 합성 스테로이드 사용의 가장 흔한 에스트로겐성 부작용 중 하나이며, 가장 흔히 논의되는 에스트로겐성 부작용 중 하나다.
남성 유방비대증은 사춘기 남성과 45세 이상의 노년 남성에게도 매우 흔하다.[2],[3],[4]
비만 남성 및 체지방률이 지나치게 높은 남성에게도 남성유방비대증이 흔히 나타나는데, 체지방률이 높을수록 에스트로겐 부작용의 위험도 높아진다는 연구 결과가 있기 때문이다.[5]
인간 성장 호르몬, 프로락틴, 프로게스테론, IGF-1, 에스트로겐을 포함하여 남성 유방비대증의 원인에는 여러 가지가 있지만, 에스트로겐이 가장 중요한 원인 결정 요인인 경향이 있으며, 남성 유방비대증이 발생하려면 에스트로겐이 반드시 존재하고 매우 높은 수치를 유지해야한다.
남성 유방비대증은 남성들에게 큰 우려의 대상이지만, 생명을 위협하는 에스트로겐 부작용과는 거리가 멀고, 심미적으로 불쾌하고 매력적이지 못한 부작용으로 간주된다.
수분 유지(팽창)
에스트로겐 수치가 높아서 체내에 수분이 축적되는 것은 잠재적으로 심각한 에스트로겐 부작용 중 하나이지만, 미적인 측면도 있다.
과도한 에스트로겐 수치로 인한 체액 축적은 일반적으로 운동선수와 보디빌더에게 바람직하지 않은 부드럽고 “부푼” 체형을 유발한다.
다만, 벌크업과 체중 증가 단계에서는 그런 체형을 참거나 선호하는 사람은 예외다.
수분 유지의 위험은 세포 외 수분이 순환계를 통해 흐르면서 혈압이 위험한 수준까지 상승하여 동맥과 정맥의 체액 압력이 증가할 수 있다는 것이다.[6]
수분 유지에 따른 에스트로겐성 부작용은 에스트로겐이 신장으로의 수분 유입 및 유출을 조절하는 데 직접적으로 관여하는 호르몬인 시상하부 아르기닌 바소프레신(AVP)의 방출을 자극하는 능력에서 비롯된다.[7]
남성과 여성 모두에서 체액 유지 조절을 담당하는 것은 에스트로겐이다.[8]
따라서 이건 여성이 남성에 비해 자연스럽게 ‘부드러운’ 모습과 느낌을 갖는 또 다른 이유다.
또한 피부 아래의 피하조직에 수분이 유지된다.
(말초 수분 유지라고도 함) 이로 인해 방향족화 합성 스테로이드를 고용량으로 복용하는 보디빌더와 운동선수가 부드럽고, 매끈하며, 부어 보이는 것이다.
일부 사람들은 보디빌더들의 몸이 부어오르고 뚱뚱해 보이는 것이 에스트로겐의 부작용이나 단백동화 스테로이드 사용의 징후일 수 있다고 말한다.
양성 전립선 비대증 및 전립선 암
남성의 전립선 문제와 에스트로겐의 연관성은 비교적 최근의 일이다.
오랫동안 지배적인 이론은 디하이드로테스토스테론(DHT)이 전립선 문제의 원인이라는 것이었다.
이건 사실이지만, 에스트로겐의 영향력 있는 역할에 대한 새로운 증거에 따르면 디하이드로테스토스테론(및 일반적인 안드로겐)은 문제의 일부일 뿐이다.
우선, BPH와 전립선암 사이에는 큰 차이가 있으며, 이를 먼저 명확히 해야한다.
BPH는 양성 전립선 비대증으로, 전립선의 정상적인 양성 비대이고 전립선암은 전립선의 실제 암종이다.
우리는 BPH가 불편하고, 배뇨 문제를 일으키고, 요로 감염(및 그에 따른 염증)의 위험을 증가시킬 수 있지만, BPH가 전립선암으로 이어지지 않으며 전립선암의 위험을 증가시키지 않는다는 점을 분명히 밝혀야한다.[9]
BPH와 전립선암 간의 혼란에 더해 BPH와 전립선암은 둘 다 실제로 안드로겐 의존적이라는 점이 관찰되었다.
안드로겐이 없는 경우 질병 진행이 현저히 감소하거나 심지어 없어지기 때문인것이다.
(거세의 증거)[10]
그러나 연구에 따르면 TRT 환자에게 테스토스테론을 투여해도 전립선암 발병에 아무런 영향이 없다는 것이 밝혀졌다.[11]
또한, 생리학적 수준을 넘는 수준의 합성 안드로겐 스테로이드를 사용하는 합성 스테로이드 사용자에게서 전립선암 발병 위험이 증가한다는 주장도 근거가 없다.[12]
테스토스테론 수치가 전립선암 발병에 있어서 필수적인 요인이기는 하지만 일반적으로 테스토스테론 수치와 전립선암 사이에 직접적인 연관성은 없다는 증거도 있다.[13]
남성의 초기 전립선 발달에 자연스럽게 나타나는 양성 전립선 비대증에 대해 다시 살펴보겠다.
이건 성인 남성의 전립선을 유지하는 데 필요하다.
필요한 일이기는 하지만, 안드로겐성 동화 스테로이드에 의한 성장 자극은 전립선의 크기를 불편한 수준까지 증가시킬 수 있으며, 앞서 언급한 문제(배뇨 빈도 증가, 배뇨 문제, 염증, 불편함 등)를 유발할 수 있다.
테스토스테론과 같은 안드로겐이 중심적인 역할을 하는 것으로 알려져 있지만 전립선 성장에 있어서 에스트로겐이 에스트로겐보다 더 큰 역할을 하는 것으로 알려져 있다.[14]
에스트로겐은 전립선의 안드로겐 수용체 수와 증식을 증가시키는 역할을 하는 것으로 보이며, 따라서 안드로겐 수치가 감소한 상태에서도 안드로겐 수용체 수가 증가하면 성장률이 상당히 증가한다.[15]
남성호르몬과 여성호르몬의 비율이 에스트로겐 쪽으로 바뀌면 남성유방비대가 크게 영향을 받는 것과 마찬가지로, 양성 전립선 비대증도 이런 식으로 영향을 받는 것으로 보인다.
전립선암으로 돌아가서, 전립선과 관련해 에스트로겐이 강력한 발암 물질이라는 매우 강력한 증거가 있으며, 높은 에스트로겐 수치가 전립선암과 관련이 있다는 것이다.
이 증거는 진행성 전립선암에서 에스트로겐 수용체 상태의 변화를 보여줄 뿐만 아니라 설치류 모델과 키메라 인간 조직 이식 모델에서 전립선암을 유도하기 위해 에스트로겐과 테스토스테론을 사용할 수 있음을 보여준다.[16]
또한 전립선에는 다양한 에스트로겐 수용체가 발견되었으며, 에스트로겐은 앞서 언급한 바와 같이 BPH를 악화시킬 뿐만 아니라 수용체 매개 기전, DNA 손상, 에스트로겐 및 에스트로겐 화합물의 잠재적 돌연변이 활성을 통해 악성 전립선암을 악화시킬 수도 있다.[17]
이 모든 것이 에스트로겐과 전립선 관련 부작용에 대해 매우 암울한 그림을 그리는 것처럼 보이지만, 에스트로겐에는 약간의 구원의 은총이 있다.
에스트로겐의 전립선 관련 부정적인 부작용 외에도 전립선을 보호하는 유익한 효과도 있는 것으로 나타났다.[18]
긍정적인 측면에서는 에스트로겐 수용체 베타의 자극이 전립선을 염증, 증식 및 일부 발암으로부터 보호하는 데 도움이 될 수 있다.
앞서 언급한 부정적 효과에 대한 책임은 에스트로겐 수용체 알파에 있다.
그러나 매우 높은 수준의 에스트로겐은 전립선에 유익한 것보다 해롭다고 결론 내리는 것이 안전하다.
왜냐하면 합성 스테로이드 투여(경미한 에스트로겐성 합성 스테로이드와 심각한 에스트로겐성 합성 스테로이드 모두) 중에 PSA 수치가 상승한 것으로 기록되었기 때문인것이다.[19]
의료 참고문헌
[1] 프로게스테론 수용체가 없는 돌연변이 마우스에서의 정상 유선 발달에 대한 통찰력과 수용체의 현장 국소화에서 에스트로겐과 프로게스테론의 역할. Shyamala G. Trends Endocrinol Metab. 1997년 1월-2월;8(1):34-9.
[2] 남성의 남성유방비대증 및 유방암. Niewohner, CB; Schorer, AE(2008년 3월). BMJ 336(7646): 709-713. doi:10.1136/bmj.39511.493391.BE. PMID 18369226.
[3] 고환 질환 및 남성 생식계 Harrison’s Principles of Internal Medicine(17판). 340. Fauci, Anthony S.; Eugene Braunwald, Dennis L. Kasper, Stephen L. Hauser, Dan L. Longo, J. Larry Jameson, Kurt J. Isselbacher(2008). New York: McGraw-Hill. ISBN 978-0-07-147693-5.
[4] 남성 유방비대증: 병태생리학, 평가 및 관리. Johnson, RE; Murad, MH(2009년 11월). Mayo Clinic 회의록 84(11): 1010-1015. doi:10.1016/S0025-6196(11)60671-X. PMID 19880691.
[5] 인간 태반, 간 및 지방 조직에서의 안드로스텐디온 및 19-노르테스토스테론의 방향족화(초록). Nippon Naibunpi Gakkai Zasshi 62(1986:18-25)
[6] 소금, 고혈압, 부종. Rossler R, Internist (Berl). 1976년 10월; 17(10):489-93. 검토.
[7] Forsling, ML, P. Stromberg 및 M. Akerlund. 난소 스테로이드가 바소프레신 분비에 미치는 영향. J Endocrinol. 95: 147-151, 1982.
[8] Stachenfeld NS. 체액 조절에 대한 성 호르몬의 영향. Exerc Sports Sci Rev. 2008년 7월;36(3):152-9.
[9] Zhang RT, Kirby R, Chalacombe BJ. 양성 전립선 비대증과 전립선암 사이에 연관성이 있습니까? 실무자. 2012년 4월;256(1750):13-6, 2.
[10] 양성 비대증 및 전립선 암. Moore RA. 수술 1944;16:152-67.
[11] Shabsigh R, Crawford ED, Nehra A, Slawin KM. 저신장증 남성의 테스토스테론 치료 및 잠재적 전립선암 위험: 체계적 고찰. lnt J Impot Res. 2008년 7월 17일. [출판 전 전자출판]
[12] Kanayama G, Hudson JI, Pope HG Jr. 동화-남성 호르몬 스테로이드 남용의 장기적 정신과적 및 의학적 결과: 다가오는 공중 보건 문제 약물 알코올 의존. 2008년 11월 1일;98(1-2):1-12. 2008년 7월 2일 전자 출판.
[13] 연관성에 따른 죄책감: Huggins, 테스토스테론 요법 및 전립선암에 대한 역사적 관점. Morgentaler AJ Sex Med. 2008년 8월 5일(8):1834-40. 2008년 6월 10일 전자 출판.
[14] 에스트로겐 조절에 의한 전립선의 발달 및 분화. McPherson SJ, Ellem SJ, Risbridger GP. 분화. J Cell Biol. 2008년 7월;76(6):660-70. 2008년 6월 28일 전자출판.
[15] Hadley M, Levine J. 2006. 내분비학. 제6판. 토론토: Pearson Education, 403쪽.
[16] Jason L Nelles, Wen-Yang Hu, Gail S Prins. 에스트로겐 작용 및 전립선암. Expert Rev Endocrinol Metab. 2011년 5월; 6(3): 437-451.
[17] Maarten C Bosland, DVSc, PhD. 전립선암 발병에서 에스트로겐의 역할: 화학예방의 근거. Urol Pastor. 2005; 7(공급 3): S4-S10.
[18] G Risbridger, S Ellem et al. 전립선에 대한 에스트로겐 작용: 내분비 및 부신피질자극호르몬 신호전달의 중요한 혼합. J Mol Endocrinol (2007) 39,18388.
[19] Teruel JL, Aguilera A, Avila -C, Ortuno J. Scand J Urol Nephrol. 혈액투석 환자의 전립선 표지자에 대한 안드로겐 치료의 효과. 1996년 4월 30일(2):129-31.
