항에스트로겐은 이름에서 알 수 있듯이 체내 에스트로겐의 활동에 대항하거나 이걸 억제하는 약물이다.
이러한 항에스트로겐은 자연에서 유래한 물질(식물이나 허브 추출물 등)일 수도 있고, 실험실에서 합성된 약물일 수도 있으며, 주로 아로마타제 억제제(AI)와 선택적 에스트로겐 수용체 조절제(SERM)의 두 가지 주요 카테고리로 나뉜다.
아로마타제 억제제(AI)와 SERM은 모두 에스트로겐 관련 문제를 완화하거나 조절하기 위해 사용된다.
AI는 신체의 총 순환 혈장 에스트로겐 수치를 낮추는 역할을 하며, SERM은 특정 조직에서 에스트로겐의 작용을 차단하는 방식으로 작용한다.
이 두 가지 항에스트로겐은 단백동화 스테로이드 사이클 후 테스토스테론 복구를 위해 사이클 후 요법(PCT) 중에도 활용된다.
특히 내인성 테스토스테론 생산 회복을 돕는 약물로 널리 사용된다.
시간이 지나면서 이러한 항에스트로겐 중 일부는 성선 기능 저하증과 같은 남성의 호르몬 장애 치료에 효과적임이 밝혀졌다.
하지만 본래 항에스트로겐의 개발 목적은 대부분 여성의 에스트로겐 반응성 유방암 치료를 위해 설계되었다는 점을 알아두는 것이 중요하다.
단백동화 스테로이드를 처음 접하는 초보자들 사이에서는 AI와 SERM의 차이점에 대한 혼란이 흔히 발생하지만, 이들의 기능은 명확히 다르다.
AI는 에스트로겐 합성을 억제해 혈중 에스트로겐 수치를 감소시키고, SERM은 특정 조직(예: 유선 조직)에서 에스트로겐의 활성화를 차단하는 방식으로 선택적으로 작용한다.
아로마타제 억제제(AI)
아로마타제 억제제는 체내 에스트로겐 생성을 억제하는 데 사용되는 항에스트로겐제로, 주로 아리미덱스(아나스트로졸), 페마라(레트로졸), 아로마신(엑세메스탄)과 같은 세 가지 주요 화합물이 가장 널리 사용되고 효과적이다.
이들은 합성 화합물에서 자연 발생 화합물에 이르기까지 다양한 아로마타제 억제제 중에서도 특히 의학적으로 높은 평가를 받고 있다.
아로마타제 억제제는 아로마타제 효소의 작용을 억제하는데, 이 효소는 안드로겐을 에스트로겐으로 전환하는 데 중요한 역할을 한다.
효소의 기질 결합 부위는 화학 반응의 표적 분자가 결합하는 곳으로, 아로마타제의 경우 테스토스테론과 같은 아로마화 가능한 안드로겐이 그 기질에 해당한다.
아로마타제 억제는 알로스테릭 억제와 경쟁적 억제라는 두 가지 방식으로 이루어진다.
알로스테릭 억제에서는 아로마타제 억제제가 효소의 알로스테릭 부위에 결합해 기질 결합 부위의 모양을 변화시킴으로써 기질이 결합하지 못하게 만든다.
반면 경쟁적 억제는 억제제가 효소의 기질 결합 부위에 직접 결합해 기질이 접근하지 못하도록 막는 방식이다.
아로마타제 억제에는 또한 가역적 억제와 비가역적 억제(자살 억제)라는 두 가지 유형이 있다.
가역적 억제제인 아리미덱스(아나스트로졸)와 페마라(레트로졸)는 아로마타제 효소에 일시적으로 결합해 억제를 유도한 후 결국 효소에서 해리되어 안드로겐이 다시 방향족화될 수 있도록 한다.
반면, 아로마신(엑세메스탄)은 비가역적 억제제, 즉 자살 억제제로, 효소에 결합한 뒤 이를 영구적으로 비활성화시켜 신체가 새로운 효소를 생성할 때까지 에스트로겐 생성이 불가능한 상태로 유지한다.
흥미롭게도 아로마신은 스테로이드계 아로마타제 억제제로 분류되지만, 아리미덱스와 페마라는 비스테로이드계 화합물로 작용한다.
이러한 아로마타제 억제제들은 체내 에스트로겐 생성의 근본 원인을 차단하기 때문에 에스트로겐의 순환 혈장 수치를 효과적으로 감소시키는 강력한 항에스트로겐제로서 역할을 한다.
선택적 에스트로겐 수용체 조절제(SERM)
선택적 에스트로겐 수용체 조절제(SERM)는 항에스트로겐 약물 중 가장 오래된 그룹에 속하며, 대표적으로 놀바덱스(타목시펜 구연산염), 클로미펜 구연산염(클로미드), 랄록시펜, 토레미펜 등이 있다.
SERM은 신체의 다양한 조직에 분포된 에스트로겐 수용체를 선택적으로 조절하는 특성을 가지고 있다.
흥미롭게도 SERM은 항에스트로겐으로 분류되지만, 특정 조직에서는 에스트로겐 수용체 작용제로, 다른 조직에서는 길항제로 작용한다.
예를 들어, SERM은 간의 에스트로겐 수용체에 결합하여 에스트로겐 활성을 증가시키지만, 시상하부나 유방 조직에서는 에스트로겐 길항제로 작용하며 해당 조직에서 에스트로겐 활성을 감소시킨다.
시상하부와 유방 조직에서 SERM이 에스트로겐 길항제로 작용하는 방식은 에스트로겐 수용체에 결합하여 이를 불활성 상태로 유지시키는 것이다.
이로 인해 순환 중인 에스트로겐은 SERM에 의해 점유된 수용체에 결합하지 못하며, 유방 조직에서 여성형 유방을 예방하거나 감소시키는 효과를 발휘한다.
또한 시상하부에서 GnRH 방출을 자극하여 뇌하수체를 통해 테스토스테론 생산을 증가시키는 음성 피드백 루프를 활성화한다.
SERM의 또 다른 중요한 특징은 순환 혈중 에스트로겐 수준을 감소시키지 않고 특정 조직에서만 에스트로겐 활성을 억제한다는 점이다.
이러한 특성으로 인해 SERM은 에스트로겐과 관련된 부작용, 예를 들어 팽창이나 수분 정체를 효과적으로 줄이지 못하지만, 그 대신 여성형 유방 예방이나 테스토스테론 회복에는 강력한 도움을 줄 수 있다.
SERM은 보디빌딩과 같은 분야에서 필수적인 보조제로 활용되며, 체내 에스트로겐 균형을 조절하고 특정 조직에서의 부작용을 예방함으로써 사이클 후 요법(PCT)이나 특정 상황에서 중요한 역할을 담당한다. [1],[2]
의료 참고 자료
[1] Riggs BL, Hartmann LC (2003).
“선택적 에스트로겐-수용체 조절제 – 임상 실습에 대한 작용 및 적용 메커니즘”.
N Engl J Med 348 (7): 618–29. doi:10.1056/NEJMc030651. PMID 12584371.
[2] Vermeulen A, Comhaire F. Fertil Steril.
항에스트로겐, 타목시펜의 정상 및 정자 부족 남성의 호르몬 효과.
1978년 3월 29(3):320-7.
